Gabor Istvan Liposits

Titel:

Titlen på afhandlingen er "Quality of life, prognostic and predictive factors in vulnerable older patients with metastatic colorectal cancer receiving palliative chemotherapy - The randomized NORDIC9-study"

Forskningsenhed:

Klinisk Institut – Forskningsenhed Onkologisk Afdeling, OUH

Hovedvejleder:

Min hovedvejleder er Professor Per Pfeiffer.

Hvilket spørgsmål ville jeg besvare med min afhandling:

Vi undersøgte livskvaliteten og den prognostiske værdi af plasma biomarkører, og fysisk funktion i ældre patienter med uhelbredelig tyktarmskræft der har fået kemoterapi.

Hvad fandt jeg ud af?

Vi fandt, at patienter der modtog kombinationsbehandling i reduceret dosis bevarede deres livskvalitet og fysiske ydeevne og havde mildere symptomer sammenlignet med fuld-dosis monoterapi armen. Resultaterne af biomarkøranalysen viste klart, at patienter der havde forhøjet plasma C-reaktivt protein (CRP) ved inklusionen, havde signifikant kortere overlevelse end dem med normalt niveau af CRP, uanset hvilke behandling de modtog.

Når vi analyserede overlevelsesresultater i henhold til fysisk ydeevne, fandt vi, at Eastern Cooperative Oncology Group performance status og Vulnerable Elderly Survey-13 var de bedste værktøjer til at forudse kortere overlevelse. Disse værktøjer evaluerer dagligdags aktiviteter på forskellige måder; patienter med højere score på disse skalaer havde signifikant kortere overlevelse.

RAS/BRAF-mutationsstatus er en hjørnesten i den terapeutiske beslutningstagning hos unge og raske patienter med mCRC, men den kliniske betydning og potentielle rolle heraf i forhold til anvendelsen af målrettede terapier er mindre etableret hos ældre med mCRC. Vores resultater viste, at patienter med BRAFV600E muteret tyk- og endetarmskræft havde signifikant kortere progressionsfri og samlet overlevelse sammenlignet med de andre undergrupper. I denne særlige gruppe resulterede brugen af dosisreduceret kombinationskemoterapi i en bemærkelsesværdig samlet overlevelsesgevinst sammenlignet med fuld-dosis monoterapi.

Metode:

Det forsker-initierede randomiserede fase II NORDIC9-studie testede to forskellige behandlings strategier hos ældre mCRC patienter, som blev vurderet til at ikke være kandidater til fuld-dosis kombinationsbehandling; dosisreduceret kombination vs fuld-dosis enkeltstof kemoterapi.

NORDIC9-studiet inkluderede 160 patienter fra fire nordiske lande mellem marts 2015 og oktober 2017 og konstaterede, at dosisreduceret kombinationskemoterapi resulterede i signifikant forlænget progressionsfri overlevelse med en tendens til forlænget total overlevelse, færre bivirkninger og hospitalsindlæggelser sammenlignet med fuld-dosis monoterapi. Disse resultater bidrog med vigtig viden til litteraturen og rejste adskillige spørgsmål vedrørende patienternes livskvalitet og de potentielle forbedringer i patient selektionen ved brug af prognostiske og prædiktive faktorer.

Derfor gennemførte vi fire delstudier, der undersøgte livskvalitet og den prognostiske værdi af plasma biomarkører, fysisk funktion, og RAS/BRAF mutationsstatus i NORDIC9-kohorten. Til slut undersøgte vi den prædiktive værdi af behandlingsmodaliteterne i henhold til RAS/BRAF status.

Hvordan kan min forskning bruges:

Jeg konkluderer, at dosisreduceret kombinationskemoterapi er den foretrukne behandling hos ældre med mCRC, der ikke er egnet til intensiv kemoterapi. Reduceret dosis kombinationskemoterapi resulterede i forlænget overlevelse, mindre toksicitet, færre hospitalsindlæggelser, bevaret livskvalitet og fysisk ydeevne. Brugen af information om biomarkører, fysisk funktion, og RAS/BRAF mutationsstatus giver vigtig prognostisk viden og har terapeutisk konsekvens, og kan således bidrage til forbedret patient selektion og valg af behandling. Disse faktorer kan forbedre kommunikationen i fælles beslutningstagning.